Condotti a Roma come schiavi nell'antichità e sempre apprezzati per le loro conoscenze, gli ebrei non furono mai perseguitati.
Ma nel 1556 un ordine di papa Paolo IV li costrinse a venire all'interno di un'area cinta da alte mura: il Ghetto.
Da qui gli ebrei potevano uscire solo di giorno, e la domenica erano costretti a seguire le messe cristiane.
La Sinagoga fu edificata nel 1874, dopo pochi anni dall'abolizione di tale pratica.