Una etapa imprescindible en la visita en los museos vaticanos. Es aquì que los cardinales se reunen para elegir al papa. Debe el nombre al papa Sisto IV, que la hizo construir entre el 1477 y el 1481. Desde el 1480 hasta el 1483 las paredes laterales fueron decoradas con frescos de ilustres exponentes del Renacimiento, entre los que habia Botticelli, el Ghirlandaio y el Perugino: en la pared isquierda està ilustrada la vida del Moises, en la derecha la de Cristo, y entre las ventanas hay 24 retratos de los papas. Despues de estos 20 años, en el 1508, Giulio II escogiò a Miguel Angel para pintar la vuelta, el trabajo conllevò 4 años, y el tema escogido fuè el de la creacion del universo, inspirado en la istoria de la genesis, en los 9 cantos. En las lunetas envez estan representados profetas y sibilas. Sempre de Miguel Angel es el Juicio Final detras del altar. Fuè realizado hacia el 1527 y fuè fuerte la influencia nefasta del los tragicos sucesos del autor. De hecho Dios aparece despiedado en imponer su proprio juicio en la humanidad. El fresco està lleno de figuras entre las cuales hay muchos desnudos considerados escandalosos y censurados despues del concilio de Trento, en el siglo XVI.