Fuè empezado en el 1455 por el cardinal veneziano Pietro Barbo futuro papa Pablo II, y fuè usado como residencia pontifice y sede de la embajada de Venecia en Roma (de aquì el nombre). En 1916 fuè confiscado por el estrado italiano y se convirtiò en museo, però entre 1929 y 1943 los salones de representacia fueron la sede del jefe de govienro Benito Mussolini y del gran consejo del fascismo.
Se hizo famoso el balcon desde el cual el duce hablaba al pueblo. El museo del palacio posee una eclectica coleccion que va desde pinturas del renacimiento a esculturas de varios tipos. Digna de noto es la Croce Orsini del 1334.