Una tappa irrinunciabile della visita ai musei vaticani. E' qui che i cardinali si riuniscono per eleggere il papa.Deve il nome al papa Sisto IV ,che la fece costruire tra 1477 e il 1481.Dal 1480 al 1483 le pareti laterali furono affrescate da illustri esponenti del Rinascimento, tra i quali il Botticelli, il Ghirlandaio e il Perugino:sulla parte sinistra è illustrata la vita del Mosè,sulla destra la vita di Cristo e fra le finestre vi sono 24 ritrati di papi.Dopo questi vent'anni nel 1508, Giulivo II scelse Michelangelo per affrescare la volta, il lavoro chiese 4 anni, e il tema prescelto fu quello della Creazione dell'Universo, ispirato alla storia della Genesi, nei nove campi.Nelle lunette invece sono raffigurati i profetti e le sibille. Sempre di Michelangelo è il Giudizio Universale dietro l'altare.Fu realizzato intorno al 1527, periodo del sacco di Roma, e forte fu l'influenza nefasta dei tragici eventi sull'autore.Dio infatti appare spietato nell'infliggere il proprio giudizio sull'umanità.L'affresco è pieno di figure, tra le quali vi sono anche molti nudi,ritenuti scandalosi e censurati dopo il Concilio di Trento nel XVI secolo.